Czas przełomowych zmian
Ostatnie dwie dekady przyniosły
bezprecedensowy rozwój w badaniach nad biologią człowieka, co wraz z
postępami w obszarze genetyki, genomiki nowotworów, biologii komórek
macierzystych, bioinformatyki i biologii systemów sprzyja tworzeniu
nowych terapii. Również w przyszłości postęp w takich dziedzinach jak
chemia medyczna, inżynieria białek, koniugaty przeciwciał z lekami,
bispecyfiki czy też immunoterapie, pozwoli systematycznie odpowiadać
na wyzwania współczesnego świata.
Technologie oparte na białkach
Jednym ze sposobów zwiększenia potencjału terapeutycznego przeciwciał
jest połączenie ich lub „sprzężenie” z lekami małocząsteczkowymi,
zwiększając tym samym ich zdolność do namierzania określonego
antygenu. Inną metodą jest zastosowanie technologii, która umożliwia
wytwarzanie podwójnego przeciwciała specyficznego dla dwóch antygenów
(zwanych również przeciwciałem o podwójnej domenie [DVD]).
Bispecyfiki
Platforma bispecyficzna może stać się kolejną przełomową technologią. W przeszłości odnosiło się to głównie do technologii DVD (przeciwciała o podwójnej domenie). W rzeczywistości platforma ta obejmuje znacznie szerszy zakres różnych formatów bispecyficznych, a DVD to tylko jej niewielka część. Te formaty mają szeroki zakres wiązania białek i właściwości biologicznych.
W obszarze onkologii platforma bispecyficzna może stanowić drogę do nowej biologii. W tym celu badane są zastosowania środków bispecyficznych w kierunku zwiększenia wydajności koniugatów przeciwciał z lekami (ADC). W układach przedklinicznych można natomiast wykazać, że bispecyfik, który wiąże się z dwiema częściami tego samego celu molekularnego, jest lepiej wchłaniany w komórkach nowotworowych niż tradycyjny ADC, co zwiększa jej skuteczność.
Podobnie bispecyfik, który wiąże się z dwoma celami molekularnymi z
tej samej komórki nowotworowej, może być użyty do zwiększenia
specyficzności nowotworu, przez co możliwe jest precyzyjne
zaatakowanie celu, ukrytego w zdrowej tkance. Platforma bispecyficzna
pozwala stworzyć szeroką gamę konstruktów białkowych, ostatecznie
prowadząc do nowej biologii z różnymi mechanizmami działania.
Innowacyjne, precyzyjne dostarczanie leków
Badane są nowe - bardziej precyzyjne i skuteczne metody
transportowania leków, które mają na celu zmianę sposobu leczenia
choroby - począwszy od zmniejszenia wpływu chemioterapii na zdrowe
komórki, aż po nowe metody terapeutyczne schorzeń
neurodegeneracyjnych.
ADC
ADC (koniugaty przeciwciał z lekami) stanowią sprawdzoną platformę technologiczną, która przy pomocy precyzyjnego celowania przeciwciała dostarcza środek terapeutyczny bezpośrednio do miejsca zapotrzebowania.
ADC posiada silnie działającą toksynę, zbyt silną, aby podawać ją
ogólnoustrojowo, która łączy się z przeciwciałem monoklonalnym,
co umożliwia jej bezpośrednie dostarczenie do komórek nowotworowych,
oszczędzając tym samym zdrową tkankę.
Choć sama idea ADC nie jest nowa, to znaczący postęp w tym obszarze dokonał się dopiero w ostatnich latach.
Ze względu na głębokie zaangażowanie w tworzenie przeciwciał
monoklonalnych oraz posiadane doświadczenie w dziedzinie chemii
i analiz małocząsteczkowych, ADC stanowi obecnie jeden z kluczowych
obszarów rozwoju AbbVie.
Celowanie w nowotworowe komórki macierzyste
Komórki macierzyste raka są źródłem guza, gdyż prowadzą do jego
powstania i rozwoju. Są niezwykle odporne na chemioterapię
i radioterapię, a przy tym powodują przerzuty i rozprzestrzenianie się
raka w organizmie.
Dlatego też w ramach Stemcentrx tworzone są
terapie, których celem jest zniszczenie nowotworowych komórek
macierzystych poprzez precyzyjne zaatakowanie ich silnym lekiem.
Nanocząstki i kapsułki białkowe
Lekom biologicznym niezwykle trudno jest przeniknąć do złożonego
i skomplikowanego systemu komórek transportujących krew do mózgu i
tkanek rdzenia kręgowego. Dlatego badamy nowe sposoby przekraczania
bariery krew-mózg za pomocą nanocząstek i kapsułek białkowych. Te
innowacyjne systemy dostarczania leków mogą przynieść postęp w
odkrywaniu i opracowywaniu nowych leków na takie choroby mózgu, jak
Alzheimer lub Parkinson.
Wykorzystanie potencjału organizmu
Dzięki lepszemu zrozumieniu biologii człowieka, możemy wykorzystywać
ciało do poszukiwania nowych sposobów walki z chorobami. Dwa obszary,
gdzie ostatnie badania wskazują, że do leczenia można wykorzystać
wewnętrzny potencjał organizmu to choroby o podłożu immunologicznym
oraz nowotwory.
Immunoonkologia i immunoterapia
W obszarze onkologii badania ukierunkowane są na wzmacnianie
i mobilizowanie układu odpornościowego do atakowania nowotworów. W
przypadku chorób immunologicznych celem jest jego osłabienie, aby nie
atakował on zdrowej tkanki, prowadząc do znacznych szkód w organizmie.
W obu przypadkach rozwiązaniem może być immunoterapia.
Nowotwory wykorzystują różne mechanizmy, aby uniknąć zniszczenia
przez komórki odpornościowe. Jednym ze sposobów jest wykorzystanie
receptorów punktów kontrolnych układu odpornościowego. Ich aktywacja
blokuje reakcję immunologiczną, polegającą na wykryciu i identyfikacji
guza, co w konsekwencji uniemożliwia zaatakowanie i zniszczenie guza.
Dlatego największym przełomem ostatnich lat w obszarze immunoterapii
było odkrycie, że zakłócenie funkcjonowania receptorów może aktywować
komórki układu odpornościowego i wywołać pożądaną odpowiedź
przeciwnowotworową.
Wykorzystanie inhibitorów punktu kontrolnego to jednak zaledwie
jeden ze sposobów. Naukowcy AbbVie od kilku lat aktywnie poszukują
innych metod immunologicznego zwalczania nowotworów.
Badanie mikrobiomu jelitowego
W ostatnich latach nauka coraz większą uwagę poświęca mikrobiomowi
jelitowemu. Bakterie i mikroorganizmy obecne w przewodzie pokarmowym
mogą być bowiem przeprogramowane w taki sposób, aby spełniały
dodatkowe funkcje, a dzięki temu - wykorzystane w walce z
chorobami.
W przypadku AbbVie, które podjęło współpracę z Synlogic, badania nad
mikrobiomem jelita ukierunkowane są na opracowanie nowych terapii
nieswoistego zapalenia jelit.
Nauka o produkcji
Dostarczenie leku do pacjenta jest równie ważne, jak jego
skuteczność. AbbVie wciąż poszukuje nowych sposobów, aby zapewniać
bezpieczną, spełniającą najwyższe standardy jakości, produkcję i
dystrybucję leków.
Produkcja leków biologicznych
Sukces w produkcji leków biologicznych jest mierzony przede wszystkim
odtwarzalnością produktu. Zaawansowany rozwój linii komórkowych,
wytwarzanie kultur komórkowych oraz odpowiednia kontrola jakości
pozwala pokonać złożoność produkcji dużych cząsteczek, a przez to
zapewnić stałą produkcję leku. To właśnie AbbVie jest twórcą
pierwszego w pełni ludzkiego przeciwciała monoklonalnego, a zespół ds.
produkcji leków biologicznych wciąż jest liderem w tej dziedzinie,
zapewniając merytoryczne wsparcie na wszystkich etapach produkcji.
Naukowcy podejmują także szeroką współpracę z innymi podmiotami w celu
zwiększenia skali i transferu nowych produktów do komercyjnych
zakładów produkcyjnych, rozwiązywania problemów technicznych
związanych z produkcją lub testami laboratoryjnymi, jak również w
zakresie identyfikowania i wdrażania ulepszeń ukierunkowanych na
zwiększenie wydajności lub przepustowości. W firmie wykorzystujemy
ponadto szeroką gamę substancji chemicznych i produktów fermentacji,
produktów sterylnych i niesterylnych, metod analitycznych i urządzeń
ułatwiających dostarczanie leków.
Technologia Meltrex, innowacyjna formuła leku
Częstym problemem w badaniach nad lekami jest ich ograniczona
rozpuszczalność w wodzie, co ogranicza ich wchłaniane przez organizm.
Aby temu zapobiec, w produkcji farmaceutyków wykorzystano stosowane od
dawna, skuteczne techniki przemysłowe, co otwiera nowe możliwości
tworzenia terapii – począwszy od zakażeń wirusowych aż po raka.